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Tierversuche / Transgene Tiere

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1. Podiumsdiskussion «Tierversuche: Unverantwortlich? Unersetzlich?», 26. November 2009
2. GEN-DIALOG «Forschung an Primaten», März 2009
3. Science Talk «Forschung an Primaten», 04. Dezember 2007
4. Stellungnahme zur Totalrevision der Tierschutzverordnung (TSchV), November 2006
5. Stellungnahme zu den Transplantationsverordnungen, März 2006
6. GEN-DIALOG «Tierversuche - Versuchstiere», September 2005
7. Medienseminar "Transgene Tiere in Forschung und Medizin", Dezember 2003

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GEN-DIALOG «Forschung an Primaten», März 2009

PDF (976KB)

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1. Vorwort von Dr. Angelika Kren, Geschäftsführerin der Stiftung Gen Suisse
2. Das Prinzip «Reduce» am Beispiel.
3. Interview mit Prof. Dr. Eric Rouiller
   Das Prinzip «Refine» erklärt Prof. Rouiller im Interview.
4. Interview mit Prof. Alex Mauron
   Jeder Tierversuch wird von Behörden eingehend geprüft. Prof. Mauron spricht über die ethischen Grundlagen.

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1. Vorwort von Dr. Angelika Kren, Geschäftsführerin der Stiftung Gen Suisse

Die grosse Ähnlichkeit mit dem Menschen macht es möglich, in Versuchen an und mit Primaten wichtige Erkenntnisse über das Funktionieren des menschlichen Organismus zu gewinnen. Diese nahe Verwandtschaft bringt jedoch auch wichtige ethische Fragen mit sich. In der Schweiz werden Versuche an Primaten mit strengen Gesetzen geregelt.

Experimente mit Zellkulturen oder Versuche mit weniger komplexen Tieren wie Fliegen, Würmern oder Nagern sind für die biologisch-medizinische Forschung elementar. Diese Modelle bilden die Grundlage, um den menschlichen Organismus zu untersuchen. Sie haben aber ihre Grenzen. Gewisse Bereiche der Humanbiologie und der Medizin sind auf hohe anatomische, physiologische und funktionelle Ähnlichkeit (Verwandtschaft) zwischen Modellorganismus und Mensch angewiesen. Versuche mit Primaten sind oft die einzige Möglichkeit, gewisse Fragestellungen genügend zu klären. Das gilt für die Grundlagenforschung, für die medizinisch-angewandte Forschung sowie für das Testen von Medikamenten auf Wirksamkeit und Sicherheit.

Forschungsgebiete wie die Immunologie, die Neurobiologie, die Altersforschung und die Fortpflanzungsbiologie sind ohne Experimente an Primaten undenkbar. Die Art, wie Bakterien oder Viren unsere Zellen befallen und wie unser Körper darauf reagiert, sind Mechanismen, die meist nur bei den Primaten mit dem Menschen vergleichbar sind. Impfungen gegen Gelbfieber, Kinderlähmung und Hepatitis B konnten nur aufgrund von Versuchen an Primaten entwickelt werden. Aktuell liefern Primatenstudien einen unverzichtbaren Beitrag in der HIV-Impfstoff-Entwicklung.

Die Basis dieser angewandten Forschung bildet die Grundlagenforschung, deren Ziel es ist, Mechanismen im gesunden und kranken Organismus zu verstehen. Auch wenn der Nachweis eines konkreten medizinischen Nutzens oftmals schwierig ist, wird medizinisch-angewandte Forschung nur mit dem Wissen der Grundlagenforschung möglich.

Die Anzahl der für die Forschung benötigten Primaten ist in der Schweiz seit Jahren konstant gering und macht etwa 0,05 Prozent aller Tierversuche aus. Es gelten ~ wie im Allgemeinen für Tierversuche ~ die im Tierschutzgesetz verankerten 3R: Replace (Ersetzen), Reduce (Reduzieren), Refine (Verbessern). Computermodelle, Gewebekulturen, Methoden im Reagenzglas und Versuche an Nagern werden so weit als möglich angestrebt, um den Einsatz von Primaten auf ein absolutes Minimum zu reduzieren. Jeder Versuch wird beantragt, begründet und von den entsprechenden Behörden allenfalls genehmigt. Es muss gezeigt werden, dass der angestrebte Erkenntnisgewinn nur anhand von Experimenten an Primaten erzielt werden kann und schwerer wiegt als das zu erwartende Leid des Tieres. Das strenge Bewilligungssystem und eingehende Kontrollen vor und während der Versuche garantieren in der Schweiz einen ausgesprochen hohen Qualitätsstandard der Forschung an und mit Tieren.

Dr. Angelika Kren - Geschäftsführerin der Stiftung Gen Suisse

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2. Das Prinzip «Reduce» am Beispiel.

Die Aussicht auf eine Therapie bei Rückenmarksverletzungen ist eine Erfolgsgeschichte der Schweizer Forschung. Dabei wurden biochemische Mechanismen in Zellkulturen entdeckt und anschliessend anhand von Nagern in lebenden Organismen untersucht. Versuche an Primaten haben den Weg für klinische Studien am Menschen frei gemacht.

Neurowissenschaften untersuchen die biologischen, medizinischen und psychologischen Aspekte des Nervensystems. Insbesondere das Zentrale Nervensystem (ZNS), das aus Gehirn und Rückenmark besteht, ist enorm komplex. Nur das Gehirn der Primaten zeigt die typischen Hirnregionen, die auch beim Menschen zu finden sind. Um zu verstehen, wie Informationen im gesunden Gehirn aufgenommen und verarbeitet werden oder wie Bewegungsabläufe koordiniert werden, ist es unumgänglich, mit Tieren zu arbeiten, die man für bestimmte Aufgaben dressieren kann und die fähig sind, komplexere Aufgaben zu lösen.

In der Schweiz arbeiten verschiedene Forschungsgruppen mit Primaten, um Mechanismen des ZNS besser zu verstehen. Zum Beispiel wird untersucht, wie bei der Planung und Vorbereitung von Greifbewegungen visuelle Informationen aufgenommen und in eine koordinierte Handbewegung umgesetzt werden. Detaillierte Kenntnisse darüber, wie und wo im Gehirn solche Planung stattfindet, können die Basis bilden, um Menschen mit Verletzungen des Rückenmarks oder des Gehirns zu helfen. Signale, die bei diesen Patienten zwar noch erzeugt, aber nicht mehr weitergeleitet werden, könnten abgefangen und über eine Roboterhand ausgeführt werden.

Noch immer gelten Querschnittlähmungen als unheilbar. Durchtrennte Nervenfasern im ZNS können motorische und sensorische Signale zwischen Gehirn und ausführenden Organen nicht weiterleiten, und verletzte Nervenfasern des ZNS können nicht zusammenwachsen. Vor über 20 Jahren entdeckte die Forschungsgruppe um Professor Martin Schwab am Institut für Hirnforschung an der Universität Zürich einen Hemmstoff, der das Wachstum von Nervenzellen in Kultur hemmt. Der Hemmstoff wurde Nogo A (No go: geht nicht) getauft. Es wurden Antikörper entwickelt, die Nogo A blockieren (siehe Grafik).

Um die Wirkung des Antikörpers im lebenden Organismus zu untersuchen, wurden bei Ratten einzelne Nervenfasern so durchtrennt, dass die Beweglichkeit eines der Hinterbeine eingeschränkt war. Tatsächlich führte eine Behandlung mit Antikörpern gegen Nogo A zum Nachwachsen der Nervenfasern und damit zu einer Verbesserung der Beweglichkeit. Ein Forscherteam um Professor Eric Rouiller am Institut für Physiologie der Universität Fribourg konnte die vielversprechenden Resultate am Modell der Primaten bestätigen. Nervenfasern wurden gezielt so verletzt, dass nur die Fingerfertigkeit der Tiere beeinträchtigt war. Tiere, die mit Antikörpern gegen Nogo A behandelt wurden, erlangten ihre ursprüngliche Fingerfertigkeit wieder vollständig zurück, weil Nervenfasern nachwuchsen. Nachdem die Wirkung der Nogo-A-Antikörper am Modell der Primaten bestätigt worden war und keine Nebenwirkungen auftraten, wurde der Weg frei für eine Anwendung am Menschen. Die erste Phase der klinischen Studien, in der die Verträglichkeit der Behandlung untersucht wird, ist mittlerweile abgeschlossen.

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3. Interview mit Prof. Dr. Eric Rouiller

Am Institut für Physiologie der Universität Freiburg wurde die zuvor an Nagern untersuchte Wirkung von Antikörpern gegen Nogo A an Primaten bestätigt. Professor Rouiller beschreibt, wie solche Experimente geplant, bewilligt und durchgeführt werden.

Herr Rouiller, warum waren Experimente an Primaten für die Forschung mit Nogo-A-Antikörpern nötig?
Die Organisation des zentralen Nervensystems ist zwischen Nagern und Menschen sehr unterschiedlich. Hinzu kommt, dass an Ratten gewisse Nebenwirkungen nicht erkannt werden können. Forscher, Mediziner und auch Ethikkommissionen waren der Ansicht, dass eine Therapie mit Antikörpern gegen Nogo A zuerst an Primaten getestet werden muss, bevor sie am Menschen angewendet werden kann.

Dies ist ja schon angewandte Forschung, sind Versuche mit Primaten auch in der Grundlagenforschung nötig?
Es gibt keine klare Linie zwischen Grundlagenforschung und angewandter Forschung. Es ist ein Kontinuum. Die Grundlagenforschung von heute liefert Erkenntnisse, die später in die Entwicklung wichtiger Therapien einfliessen können. Wie wurden die Experimente geplant? Der Grundsatz der 3R ist entscheidend. Wir hätten niemals von Beginn an Antikörper gegen Nogo A an Primaten getestet. Konzentration der Antikörper sowie Zeitpunkt und Dauer der Behandlung sind Parameter, die zuvor an Nagern getestet werden. Nur so ist es möglich, die Zahl der verwendeten Primaten auf ein Minimum zu beschränken. Wie wurden die Experimente dann durchgeführt? Wir haben in drei Etappen je vier Tiere behandelt. Die Versuche haben so insgesamt sechs Jahre gedauert. Das ist sehr zeitaufwendig, aber es gibt uns die Möglichkeit, die Versuche zu verbessern oder abzubrechen, wenn wir keinen Effekt der Behandlung sehen.

Wie haben Sie das Prinzip «Refine» (Verbessern) umgesetzt?
Um die Wirkung von Antikörpern gegen Nogo A zu testen und das Leben der Tiere möglichst wenig zu beeinträchtigen, wurden die Nerven durch einen chirurgischen Eingriff so verletzt, dass nur die Fingerfertigkeit betroffen war. Die Primaten konnten sich weiterhin normal bewegen und klettern. Eine derart gezielte Lähmung war nur möglich, weil der Verlauf von Nervenbahnen in Primaten aus Experimenten der Grundlagenforschung bekannt ist.

Wie wurde die Operation durchgeführt?
Die Durchtrennung der Nerven wurde von einem Neurochirurgen durchgeführt unter Bedingungen, wie sie auch für Menschen gelten. Können Primaten als Versuchstiere wirklich nicht ersetzt werden, kann also das Prinzip «Replace» nicht angewendet werden? Es gibt Experimente, die können mit dem heutigen Stand des Wissens nur am Modell der Primaten durchgeführt werden. Wir untersuchen zum Beispiel, wie visuelle und akustische Signale im Gehirn kombiniert werden. Die Tiere müssen dazu komplexe Aufgaben lösen, die nicht von anderen Tieren ausgeführt werden können. Sind die Richtlinien und Gesetze in der Schweiz strenger als in anderen Ländern? Ich bin der Meinung, dass sowohl Bewilligungsverfahren als auch Bedingungen der Tierhaltung in der Schweiz strenger sind als in anderen Ländern. Ein Versuch, bei dem Primaten vollständig gelähmt werden, würde in der Schweiz nicht bewilligt, im Ausland allenfalls schon. Die Richtlinien in der Schweiz erfordern von Forschern ein grosses Engagement. Sie sind aber gerechtfertigt und garantieren einen hohen ethischen Standard.

Was würde es bedeuten, wenn in der Schweiz Primatenforschung verboten würde?
Es ist besser, Experimente unter den strengen und guten Richtlinien der Schweiz durchzuführen als im Ausland, wo Kontrollen zum Teil weniger streng sind. Gewisse Forschungsgebiete sind auf Experimente mit Primaten angewiesen. Wenn sie hier verboten würden, dann bestünde die Gefahr, dass sie in Forschungslabors mit weniger strengen Richtlinien durchgeführt würden. Eine Richtlinie der Schweizerischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften besagt aber, dass es für einen Schweizer Forscher unethisch ist, Experimente im Ausland durchzuführen, die hier nicht bewilligt würden. Die Konsequenz wäre, dass Schweizer Forscher dieses Experiment nicht durchführen könnten.

Bleiben Experimente an Primaten auch in Zukunft so bedeutend?
2006 hat die UK Academy of Medical Sciences einen sehr detaillierten Bericht über Experimente mit Primaten veröffentlicht. Nach genauen Recherchen kam man zum Schluss, dass es auch mit den neusten Technologien nicht möglich sein wird, auf Experimente an Primaten in den Gebieten Neurobiologie, Fortpflanzungsbiologie, Prozesse des Alterns und Immunologie zu verzichten (Weatherall FRS FMedSci Report).

Abschliessend: Wie geht es mit der Nogo-A-Forschung weiter?
Im Moment untersuchen wir, ob eine Behandlung mit Antikörpern gegen Nogo A auch bei Hirnverletzungen, zum Beispiel nach einem Hirnschlag, in Frage kommt. Auch hier hat man zuerst bei Nagerexperimenten vielversprechende Resultate erzielt, die jetzt an Primaten bestätigt werden müssen.

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4. Interview mit Prof. Alex Mauron

Ein Bewilligungsverfahren braucht klar definierte Regeln. Der Bioethiker Alex Mauron spricht darüber, was eine sinnvolle ethische Debatte ausmacht.

Herr Mauron, sind Experimente an Primaten aus Ihrer Sicht vertretbar?
Es gibt Experimente, die unter bestimmten Bedingungen meiner Meinung nach vertretbar sind. Anstelle von Pauschalverboten oder -legitimierungen brauchen wir genau definierte, auf die Art der Primaten abgestimmte Regeln.

Warum sind Versuche mit Primaten verglichen mit anderen Tierversuchen besonders heikel?
Aufgrund ihrer nahen Verwandtschaft zum Menschen sind Primaten wichtige Modelle, um biologische Vorgänge unseres Körpers zu untersuchen. Biologische Nähe heisst aber auch moralische Nähe und verstärkt ethische Bedenken. Je grösser die mentalen Fähigkeiten, desto plausibler ist es, dass das Tier in menschenähnlicher Weise leiden kann. Es gilt, eine Grenze zu definieren, bei der die Leidensfähigkeit so gross ist, dass Experimente mit diesen Tieren nicht mehr vertretbar sind.

Wo wird in der Praxis diese Grenze gezogen? Invasive Experimente an Schimpansen werden heute in Europa nicht mehr durchgeführt. Es stellt sich also die Frage, wo die Grenze liegt bei kleineren Primaten, zum Beispiel bei den Makaken. Wie wird diese Grenze festgelegt?
Seit Jahrzehnten erforschen Primatologen die Lernfähigkeit und das Verhalten von Primaten und liefern damit das nötige Verständnis über die mentalen Fähigkeiten dieser Tiere. Basierend auf diesen wissenschaftlichen Fakten soll entschieden werden, welche Experimente welcher Primatenart zugemutet werden können.

Diese Fakten definieren aber noch keine Grenze.
Die Fakten müssen aus dem Blickwinkel verschiedener ethischer Theorien betrachtet werden. Ein Ansatz, um die Problemstellung fokussiert und rational anzugehen, ist, die Interessen der Tiere zudefinieren. Im Gegensatz zu biologischen Fakten ist der Begriff «Würde der Kreatur», wie er in unserer Verfassung steht, schwer fassbar und bietet deshalb keine Grundlage für eine rationale Diskussion.

Wie wird schliesslich entschieden, ob ein Experiment vertretbar ist oder nicht?
Es braucht eine Güterabwägung. Dabei müssen vor allem das Tier und das Ausmass des Leidens, das heisst der Schweregrad des Experiments, berücksichtigt werden.

Und die andere Seite der Waagschale?
Der Erkenntnisgewinn letztlich im Hinblick auf einen möglichen Nutzen für Gesundheit und Gesellschaft. Sind die Experimente ein nötiger Schritt, oder gibt es Alternativen? Wenn das Leid des Tieres unverhältnismässig gross ist, sollen Experimente nicht durchgeführt werden, egal wie gross der Erkenntnisgewinn ist.

Wie sollte ein Bewilligungsverfahren für Experimente an Primaten aussehen?
Jedes Experiment soll, wie bisher, von einer administrativen Behörde, die genau definierte Regeln anwendet, einzeln beurteilt werden. An diesem Punkt sollen keine Grundsatzentscheide mehr getroffen werden.

Wer stellt diese Regeln auf?
Ethiker müssen zusammen mit Forschern die Einblicke liefern, auf deren Grundlage die politischen Diskussionen stattfinden. Die Universitäten sollten in diesem Bereich aktiver sein und diesen Dialog fördern.

Können Sie mit der heutigen Situation in der Schweiz bezüglich Experimenten an Primaten leben?
Ja, der gesetzliche Rahmen, den wir zurzeit in der Schweiz haben, ist gut. Die Diskussion muss weiter stattfinden, und gesetzliche Anpassungen sollen auf Erfahrungen und neuen Fakten beruhen. Wir brauchen einen rationalen und auf Fakten beruhenden Dialog.